H&E切片不必再做空间转录组:ALHENA用细胞与邻域相似度蒸馏,患者级特征相关性达0.341
ALHENA把空间转录组的信息蒸馏进常规H&E编码器,推理时只读图像。它不回归单个基因,而是让H&E表示去匹配两个冻结转录组模型在细胞和邻域尺度上给出的样本间相似度结构。在TCGA的110个癌种与特征组合上,平均Spearman相关为0.341,高于未适配UNI2-h的0.161;在Thunder病理基准上中位变化为−0.004。
ALHENA把空间转录组的信息蒸馏进常规H&E编码器,推理时只读图像。它不回归单个基因,而是让H&E表示去匹配两个冻结转录组模型在细胞和邻域尺度上给出的样本间相似度结构。在TCGA的110个癌种与特征组合上,平均Spearman相关为0.341,高于未适配UNI2-h的0.161;在Thunder病理基准上中位变化为−0.004。
空间转录组分析长期依赖细胞分割,而分割边界和转录本归属容易出错;无分割方法虽绕开这一步,却往往需要外部单细胞参考或预设细胞类型数。SSAF-T把无分割的细胞类型判定与分割连成一条链:先由智能体CeLLMan依据文献知识图谱和标记基因给聚类贴标签,再把标签铺满整张组织图,并用这张图约束以细胞核为种子的分水岭分割。在Visium HD小鼠小肠、Stereo-seq小鼠脑、Xenium小鼠肾和MERFISH小鼠肝等公开数据上,其细胞类型分布与组织解剖一致,分割结果与Baysor、Cellpose可比,且运行更快。
中性粒细胞在单细胞数据里能被标出多少,并不等于样本组成估得准。研究用四个公开队列的蛋白测量与物理分选标签作独立参照,检验固定的注释流程和两条预设质控规则:在冻结质控下,SingleR 在配对全血蛋白阳性细胞中回收 99.10%,并在全部 9 对患者中估出中性粒细胞比例下降;改用另一条质控规则后,同一流程只在 3 对中估出下降,平均配对变化为 +0.12 个百分点。差异主要来自被筛掉的那部分细胞,而不是注释器本身。
单细胞调控网络推断不再需要先给细胞分型。此前流程先聚类、再用标记基因标注细胞类型,然后逐群推断网络,聚类和标注的误差会传进网络。NetMap在聚类之前就为每个细胞推断基因调控网络,再用GradientShap把网络边归因到输入基因,在PBMC多组学数据的三个评估案例上聚类分数分别为1.0、0.99和0.99。
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