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# 单细胞扰动响应预测

4 篇关联报道

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  1. bioRxiv

    单细胞扰动预测不再只追平均值:scDisentangle把每个细胞的身份留在反事实里

    单细胞扰动响应预测长期难以稳定超过简单均值基线,且群体平均指标看不出预测是否保留了源细胞身份。scDisentangle把细胞表达拆成已知属性嵌入与一串依次提取的残差因子,推理时只替换属性嵌入、保留细胞特异因子来生成反事实。在干扰素刺激、肝脏感染和未见过的组合遗传扰动基准上,它超过了各自对比的模型与均值基线,并在心肌炎队列中由外周血预测出供体特异的浸润心脏CD8+ T细胞状态。

  2. arXiv

    单细胞扰动预测不再只看高变基因:scBIG++把全部保留基因纳入生成,Norman组合响应相关性达0.8521

    单细胞扰动预测长期只在高变基因上评估,被排除基因上的协同表达变化无法进入下游分析。scBIG++把预测范围扩到预处理后保留的全部蛋白编码基因,在共享基因窗口内按每个细胞的表达动态分配基因贡献,并在对照细胞群体间交换同一窗口的信息。在Norman加性组合设定上,其全基因响应相关性为0.8521,高于scBIG的0.8160,MSE由0.0017降到0.0015。

  3. bioRxiv

    GENESIS 不再需要对照细胞:仅凭实验条件生成单细胞扰动响应,在 Tahoe-100M 上逼近实验重复的一致性

    单细胞扰动图谱只覆盖了可能实验组合的一小部分,而现有生成模型需要从实测对照细胞映射到扰动细胞,且缺少判断预测好坏的实验参照。GENESIS 改为直接从细胞系或供体、药物或细胞因子、剂量和实验批次这些条件变量生成单细胞表达分布,用能量分数训练轻量多层感知机,推理时不需要对照细胞。在 Tahoe-100M 的 530 对重复平板上,其 Pearson Δ 为 0.430、实验重复为 0.432,能量距离为 0.158、实验重复为 0.154,两项与实验重复无显著差异;top-100 差异基因重叠为 0.289、实验重复为 0.299,低 3.4%。

  4. arXiv

    CellCanon把细胞扰动预测、证据解释与观测更新接进同一世界状态,一次新测量即可改写未测细胞系的预测

    单细胞扰动筛选仍留下许多化合物与细胞背景未被测量,CellCanon 把表达预测、带来源的解释和观测驱动的更新放进同一个共享世界状态。语言模型先整理药物与靶点证据,数值读出头再指导单细胞表达生成;在 339 个留出的 SciPlex3 条件上,其差异表达 AUPRC 与 Macro-F1 分别为 0.8067 和 0.8164,最强基线为 0.4938 和 0.6961。模拟实验反馈中,每个药物只给一个已测来源背景,固定权重的更新器即可把未测细胞系的差异表达 AUPRC 提到 0.9077。

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