深度学习设计的小蛋白Denasin1在小鼠卒中模型把梗死体积从19.5%降到8.6%
酸敏感离子通道hASIC1a在缺血时被持续激活并推动神经元死亡，但小分子抑制剂缺乏选择性或效力，毒液肽则受pH依赖性和二硫键生产限制。研究者用RFdiffusion生成骨架、ProteinMPNN分配序列、AlphaFold2筛选，从约1.2万个骨架和7万个序列中选出76个候选，经自动膜片钳筛出44氨基酸的Denasin1。该小蛋白在溶液中无序，结合后折叠为螺旋-转角-螺旋，对hASIC1a的IC50为23±2.5 nM，并在小鼠短暂性大脑中动脉闭塞模型中把梗死体积从19.5±9%降至8.6±5.4%。