# 化疗耐药

该研究在KRAS突变型与野生型胰腺导管腺癌细胞（PANC-1、BxPC-3）及PANC-1皮下移植瘤模型中证明，天然多酚鞣花酸（EA）与GPX4抑制剂RSL3联用可协同降低细胞活力并抑制肿瘤生长，其机制是EA激活p38 MAPK、上调Keap1，从而抑制Nrf2/HO-1抗氧化轴，放大铁积累、脂质过氧化与GPX4下调等铁死亡标志，且Fer-1可挽救细胞活力而凋亡、坏死性凋亡、自噬抑制剂不能。

该研究在KRAS突变型与野生型胰腺导管腺癌细胞（PANC-1、BxPC-3）及PANC-1皮下移植瘤模型中证明，天然多酚鞣花酸（EA）与GPX4抑制剂RSL3联用可协同降低细胞活力并抑制肿瘤生长，其机制是EA激活p38 MAPK、上调Keap1，从而抑制Nrf2/HO-1抗氧化轴，放大铁积累、脂质过氧化与GPX4下调等铁死亡标志，且Fer-1可挽救细胞活力而凋亡、坏死性凋亡、自噬抑制剂不能。

这篇综述系统梳理了卵巢癌中DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA等表观遗传机制如何驱动化疗耐药与复发，并汇总了表观遗传药物（DNMT、HDAC、EZH2抑制剂）与PARP抑制剂或免疫治疗联用的临床试验结果，以及基于循环cfDNA甲基化、循环miRNA和人工智能液体活检平台的生物标志物进展，提出以表观遗传状态进行患者分层和实时监测耐药的精准肿瘤学框架。

这篇综述系统梳理了卵巢癌中DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA等表观遗传机制如何驱动化疗耐药与复发，并汇总了表观遗传药物（DNMT、HDAC、EZH2抑制剂）与PARP抑制剂或免疫治疗联用的临床试验结果，以及基于循环cfDNA甲基化、循环miRNA和人工智能液体活检平台的生物标志物进展，提出以表观遗传状态进行患者分层和实时监测耐药的精准肿瘤学框架。