鞣花酸通过激活p38并上调Keap1抑制Nrf2/HO-1，使RSL3在胰腺导管腺癌中诱导的铁死亡显著增强
该研究在KRAS突变型与野生型胰腺导管腺癌细胞（PANC-1、BxPC-3）及PANC-1皮下移植瘤模型中证明，天然多酚鞣花酸（EA）与GPX4抑制剂RSL3联用可协同降低细胞活力并抑制肿瘤生长，其机制是EA激活p38 MAPK、上调Keap1，从而抑制Nrf2/HO-1抗氧化轴，放大铁积累、脂质过氧化与GPX4下调等铁死亡标志，且Fer-1可挽救细胞活力而凋亡、坏死性凋亡、自噬抑制剂不能。