生命科学
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脑内“微蛋白”图谱为阿尔茨海默病研究提供新线索
该研究结合质谱、RNA测序与核糖体图谱分析608份阿尔茨海默病患者与非患者的死后背外侧前额叶皮层样本,鉴定出4,321种微蛋白(其中3,217种未见于UniProtKB/Swiss-Prot标准人类蛋白目录),并用深度学习模型对3,001种微蛋白的质谱鉴定置信度排序,其中1,067种获高置信度评级,同时发现数十种微蛋白在阿尔茨海默病患者中表达改变,构建了迄今规模最大的阿尔茨海默病微蛋白图谱并公开数据。
阿斯加德古菌培养与病毒-宿主系统:为真核起源提供活体线索
该证据包以一篇Nature新闻特写与两篇bioRxiv预印本,报道了阿斯加德古菌(Promethearchaeota)培养进展:活细胞显微显示Loki与Hodarchaea谱系细胞在分钟尺度上剧烈改变形态、以1.5至5.3微米/分钟伸缩突起并在玻璃表面爬行,且肌动蛋白抑制剂可阻断这些动态;同时首次培养出感染Ca. Lokiarchaeum ossiferum B36新菌株的阿斯加德古菌病毒,其16 kbp整合型原病毒可切出并独立复制形成病毒颗粒,被归入新科Fylgjaviridae,宿主携带Septu、Wadjet与II型CBASS等抗病毒防御系统。
人脑组织移植入小鼠:迄今最广泛整合的脑区嵌合模型
该研究通过基因工程使小鼠大脑皮层前体细胞不能存活、从而腾出脑腔空间,再将人脑组织植入新生小鼠,结果显示移植组织在两到三个月内扩张近五倍、填充超过90%的空腔并向小鼠脊髓深部发出投射,同时发育出包括类似von Economo神经元在内的特化神经元,而行为测试未显示小鼠智力增强。
皮层-皮层下多头自注意力:认知表现的潜在神经基质
该工作提出,皮层-丘脑回路适合实现多头自注意力与交叉注意力:第2/3层锥体细胞维持循环的键-值记忆,第5层锥体细胞解码由传入查询检索到的记忆,键、值和查询的计算映射到核心与矩阵丘脑-皮层投射并分布于皮层区的微柱与宏柱,一个皮层区构成一个注意力头、皮层构成多头自注意力网络,同一丘脑-皮层微回路还计算引导梯度式突触可塑性的感觉预测误差,而奖赏预测误差经基底神经节门控皮层输出与海马记忆的再激活,训练后的网络与人类言语感知的颅内记录相符。
异基因造血细胞移植后流式细胞术免疫重建监测标准化的实施障碍
这篇综述指出,异基因造血细胞移植后的免疫重建评估高度异质,阻碍了可靠证据的产生并限制了其作为临床终点的潜力,因此需要跨中心标准化,涵盖样本采集与处理等分析前变量以及分析流程,并可借鉴国际流式细胞术标准化联盟的经验,通过现有工作组开展国际合作来实现。
卵巢癌免疫治疗的演进角色:从经验性用药走向生物学驱动的联合与精准策略
这篇综述系统梳理了卵巢癌免疫治疗的临床证据与耐药机制,指出免疫检查点抑制剂单药在复发性卵巢癌中客观缓解率普遍低于15%,其明确获益目前最清晰地出现在PD-L1阳性铂耐药疾病与化疗的联合方案中(如ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96中CPS≥1人群中位总生存18.2个月对14.0个月,HR 0.76),而在以PARP抑制剂和/或贝伐珠单抗为基础的一线或铂敏感复发维持治疗中贡献有限,并进一步综述了双免疫检查点阻断、抗体偶联药物、过继细胞治疗、疫苗、溶瘤病毒以及生物标志物与人工智能整合等新兴方向。
胰腺癌残余肿瘤-间质空间构型与术后复发风险相关
该研究在203例接受新辅助治疗并根治性切除、且仅达轻微病理缓解的胰腺导管腺癌患者中,用人工智能流程从常规H&E全切片图像分割癌与间质并量化空间组成与构型,发现碎片化、界面丰富的肿瘤-间质生态与更短的无病生存期独立相关,两个空间风险模型(癌平均形状指数加间质形状指数变异性,校正HR 1.71,P=0.003;平均间质斑块面积加边缘密度,校正HR 2.19,P=0.002)在病理缓解分级和残余癌面积无法分层的情况下仍能分层预后,且高风险构型伴随瘤内TIL密度与浸润比降低、TIL相对聚集于癌周与间质,符合免疫排斥表型。
早期肝纤维化的无创检测:进展与挑战
这篇综述系统评估了用于早期肝纤维化(F1–F2)检测的现有与新兴无创检测手段,涵盖血清标志物、分子影像探针、人工智能影像分析、尿液/呼气/唾液等替代生物流体、肠道菌群及多组学整合模型,指出这些方法虽在诊断性能上展现潜力,但普遍受限于验证不足、标准化缺失与临床路径整合困难,并提出分层诊断框架作为近期落地路径。
多模态AI与单细胞转录组整合构建膀胱癌组织病理预后模型,揭示RTN3-糖酵解轴在化疗耐药中的作用
该研究整合六个公共单细胞RNA测序数据集,用inferCNV推断单细胞水平拷贝数变异并识别高CNV(HCNV)恶性亚群,以HCNV活性为生物学锚点构建基于常规H&E染色切片的深度学习多模态AI预后模型,并通过多组学筛选与体内外实验确定RTN3为核心驱动基因,证明RTN3经JAK2/STAT3通路转录上调PKM2、GLUT1、LDHA等糖酵解酶,驱动糖酵解代谢重编程并介导膀胱癌吉西他滨耐药。
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