癌症耐药:从单基因机制走向系统性适应性耐药的概念转变
这篇综述提出将多药耐药(MDR)从传统的单基因机制模型重新理解为一种复杂且不断演化的系统性适应性耐药现象,并系统梳理了经典耐药机制(药物摄取/外排、代偿性通路激活、凋亡逃逸)、非遗传性耐药机制(药物耐受持留细胞DTPs、上皮-间质转化EMT、癌症干细胞CSC可塑性及其相关因素)、这些机制之间的相互作用如何共同促成肿瘤持续存在与MDR演化,以及转化医学障碍与新兴药理策略(包括纵向分子监测和人工智能辅助的耐药预测)。
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这篇综述提出将多药耐药(MDR)从传统的单基因机制模型重新理解为一种复杂且不断演化的系统性适应性耐药现象,并系统梳理了经典耐药机制(药物摄取/外排、代偿性通路激活、凋亡逃逸)、非遗传性耐药机制(药物耐受持留细胞DTPs、上皮-间质转化EMT、癌症干细胞CSC可塑性及其相关因素)、这些机制之间的相互作用如何共同促成肿瘤持续存在与MDR演化,以及转化医学障碍与新兴药理策略(包括纵向分子监测和人工智能辅助的耐药预测)。
这篇综述梳理了治疗性癌症疫苗的历史发展、新抗原识别策略以及DNA、RNA、肽、细胞和病毒等疫苗平台的最新进展,并讨论了决定疫苗应答与耐药的关键机制,包括模式识别受体信号、树突状细胞抗原提呈、T细胞效应与记忆分化、代谢适应、表位扩展和肿瘤微环境重塑,提出未来疫苗应作为整合免疫系统来协调抗原发现、精准递送、固有免疫校准、记忆维持与局部免疫抑制逆转。
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