# 位点特异性蛋白质泛素化

研究团队用RFdiffusion3从零设计出以半胱氨酸催化三联体为核心的泛素连接酶，把活化的泛素供体直接接到目标蛋白选定的赖氨酸上。在含单一赖氨酸的19残基模型肽上，48个设计中有35个表现出可测的泛素化活性，其中4个在未做实验优化时接近定量转化。换到同源三聚体PCNA后，48个设计里只有4个有活性，其中PL4只修饰K164；再引入单个N148A替换后，PL4.1在3小时内把90%的PCNA转化为泛素化产物。

研究团队用RFdiffusion3从零设计出以半胱氨酸催化三联体为核心的泛素连接酶，把活化的泛素供体直接接到目标蛋白选定的赖氨酸上。在含单一赖氨酸的19残基模型肽上，48个设计中有35个表现出可测的泛素化活性，其中4个在未做实验优化时接近定量转化。换到同源三聚体PCNA后，48个设计里只有4个有活性，其中PL4只修饰K164；再引入单个N148A替换后，PL4.1在3小时内把90%的PCNA转化为泛素化产物。