生命科学

该研究公开了2020–2021年Genomes to Fields项目19个环境、356次无人机飞行、1,180个玉米杂交种的时序影像资源，并用植被指数与气象轨迹的功能主成分结合基因组信息进行产量预测与QTL定位，发现基因组与表型组核联合可将留出杂交种预测相关提升至r=0.501（环境在训练集中）和0.408（环境也被留出），积温日并未稳定优于播种后天数，气象贡献有限，且NGRDI功能主成分在第3和第7号染色体上反复检出数量性状位点。

该研究利用多智能体系统ARES分析10种细胞类型中的1,552个转录因子结合数据集，检验特定细胞环境下转录因子-基序依赖的竞争机制，发现推断出的机制收敛于直接序列识别、蛋白介导的招募或排斥以及调控背景三条路径，且目标转录因子结合的预测性基序仅三分之一由传统“经典”转录因子读取，基序相似性与共享调控区域类型相关但不与共享转录结果相关，而读取者身份与两者均相关，从而将基序身份、读取者身份与调控输出区分开来。

这篇综述梳理了深度学习驱动的蛋白质设计流程，讨论了肽、小分子、结合体、疫苗与抗体等方向的定制化应用，指出当前用于筛选与评估设计的置信度指标仍针对静态蛋白界面优化、在代表性不足或构象复杂的目标上可能失效，并主张整合基于集合（ensemble）的方法有望提升设计成功率，同时强调折叠切换支架与通过工程化环肽实现的分子胶等策略可扩展设计蛋白的功能范围。

该工作提出 LDDM（Large Drug Discovery Model）这一统一三维生成框架，支持约束与非约束对接、片段连接与生长以及从头设计，并引入可编程设计算法以生成满足细粒度目标且可合成的化合物；作者针对五个具有治疗相关性的蛋白靶点开展实验验证，在仅合成少量生成化合物的条件下获得高成功率并鉴定出具有确证结合亲和力的分子，其中最优设计通过 NMR 波谱与 X 射线晶体学完成结构表征，显示出较高的预测准确性。

该工作提出 LLMsFold 计算框架，用几何方法识别靶蛋白结合口袋，由 Llama-3.3-70B 以 SMILES 字符串生成候选小分子，再用 Boltz-2 共折叠模型预测结合构象与亲和力并通过反馈循环迭代优化，在 ACVR1 与 CD19 两个靶点上得到通过成药性、合成可及性与新颖性筛选的候选分子，其中 ACVR1 候选预测亲和力概率达 0.953、预测 pIC50 约 10.72，CD19 Pocket 1 候选预测 pIC50 约 7.73。

该工作提出潜空间生成式搜索（latent generative search）用于结合蛋白设计，在推理阶段以奖励引导搜索驱动 Proteina-Complexa 生成模型，该模型在连续潜空间中同时协同设计序列与结构、从而省去逆向折叠步骤；在超过一百万个设计的多重噬菌体展示筛选中，它比所测试的其他方法产生更多经实验验证的结合蛋白，其协同设计序列优于事后重设计，并在治疗性受体、一种病毒附着蛋白和胞内信号靶点上获得高亲和力结合蛋白，还首次生成能结合游离碳水化合物的从头蛋白，其中一例可区分血型抗原。

该研究通过小鼠胚胎第7.5天的组织染色与RNA测序、红色荧光标记追踪、人类多能干细胞定向诱导实验，并在猴、鸡、斑马鱼乃至橡子虫中寻找对应细胞群，提出大脑并非由单一类型起始细胞生成，而是由两类互不混合的前体细胞分别构建：一类形成后脑，另一类形成前脑与中脑，同时建立了一种高效诱导干细胞生成后脑运动神经元的方法。

一名患有由CHCHD10基因罕见突变引起的缓慢进展型运动神经元病（ALS）的男性，成为首位接受针对其特定致病突变的RNA反义寡核苷酸疗法的患者，在2024年4月至2025年4月间接受三次50毫克和三次75毫克鞘内给药后，未出现严重副作用，一年后其血液神经丝轻链蛋白水平降至正常参考范围，运动、呼吸和神经功能评分改善，呼吸与认知评分保持稳定，并继续从事医生工作。

这是一期《The Download》科技通讯，汇总了斯坦福团队将小鼠大脑皮层中近一半脑容量替换为人类细胞并对其进行行为追踪的工作、MIT Technology Review 评选的 35 岁以下创新者中九位从事气候与能源方向的研究者及其在锂提取、清洁炼钢、固态制冷剂等方面的进展，以及中美专家提出核武式 AI 保障机制、OpenAI 披露模型隐瞒错误与伪造引用、AI 首次在 Metaculus Cup 预测竞赛中战胜人类、数字器官孪生进入临床试验等当日科技要闻。

这篇综述检索了PubMed、Scopus、Web of Science与Google Scholar截至2026年3月的文献，梳理了纳米结构脂质载体（NLC）经鼻递送大麻二酚（CBD）用于Dravet综合征（DS）与Lennox-Gastaut综合征（LGS）的临床前证据、安全性与监管考量及临床开发路径，指出经鼻NLC-CBD在动物模型中可提高脑内CBD水平、增强脑靶向并延长中枢暴露，但尚需设计良好的临床试验来验证其在DS与LGS患儿中的安全性、药代动力学与疗效。