ADAMTS14通过切割V型胶原维持基质稳定性,缺失后削弱YAP核转位与IPF成纤维细胞活化
研究通过可成药基因组siRNA筛选发现ADAMTS14调控YAP核转位,在IPF患者肺组织的单细胞与空间转录组中定位到ADAMTS14阳性、CTHRC1高表达的肌成纤维细胞群并富集于成纤维细胞灶,在IPF患者来源肺成纤维细胞中敲低或敲除ADAMTS14后促纤维化基因、基质体基因与TGFβ反应下降,机制上鉴定V型胶原为ADAMTS14底物,其加工不足导致COL1:COL5比例由约50:1变为约20:1、基质不稳定、黏着斑紊乱、FAK-AKT信号与力传导减弱。