St George's, University of London

研究利用髓系特异性Tsc2缺失小鼠（再现人类心脏结节病特征），通过单细胞RNA测序、生物信息学、组织病理学、小鼠与人类巨噬细胞体外功能实验及体内药物抑制，发现持续性mTORC1激活经TGF-β依赖的单核细胞分化途径在心脏中诱导出以Cd63、Spp1、Gpnmb、Fabp5为特征的纤维化巨噬细胞（FibMac）群体，并确定MMP12是该程序的内在诱导因子和主要效应分子：重组MMP12足以促使小鼠和人类巨噬细胞出现纤维化分化、聚集和上皮样特征，而选择性MMP12抑制可破坏肉芽肿结构、减少成纤维细胞活化、减轻心肌纤维化并改善心脏传导，人类心脏结节病组织中MMP12与FibMac标志物在肉芽肿内共定位

研究利用髓系特异性Tsc2缺失小鼠（再现人类心脏结节病特征），通过单细胞RNA测序、生物信息学、组织病理学、小鼠与人类巨噬细胞体外功能实验及体内药物抑制，发现持续性mTORC1激活经TGF-β依赖的单核细胞分化途径在心脏中诱导出以Cd63、Spp1、Gpnmb、Fabp5为特征的纤维化巨噬细胞（FibMac）群体，并确定MMP12是该程序的内在诱导因子和主要效应分子：重组MMP12足以促使小鼠和人类巨噬细胞出现纤维化分化、聚集和上皮样特征，而选择性MMP12抑制可破坏肉芽肿结构、减少成纤维细胞活化、减轻心肌纤维化并改善心脏传导，人类心脏结节病组织中MMP12与FibMac标志物在肉芽肿内共定位