Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

人体皮肤微生物组的参考基因组长期偏少，非细菌类群和全球菌株变异尤其缺失。全球皮肤宏基因组数据资源整合了12409份新测序与4396份公开皮肤宏基因组及3077份分离株基因组，重建出452397个宏基因组组装基因组，并新增42758个此前未表征的分类单元。在此基础上，17.1亿条预测蛋白序列被归并为1272886个蛋白家族，其中79434个在Pfam与RefSeq中均无同源命中。

人体皮肤微生物组的参考基因组长期偏少，非细菌类群和全球菌株变异尤其缺失。全球皮肤宏基因组数据资源整合了12409份新测序与4396份公开皮肤宏基因组及3077份分离株基因组，重建出452397个宏基因组组装基因组，并新增42758个此前未表征的分类单元。在此基础上，17.1亿条预测蛋白序列被归并为1272886个蛋白家族，其中79434个在Pfam与RefSeq中均无同源命中。

该研究让八个大语言模型（ChatGPT-5.5 Instant、Claude Sonnet 4.6、Gemini 3 Flash、Grok 4.20、Microsoft Copilot、Doubao Seed 1.8、DeepSeek-V4、Qwen 3.6）在连续三天回答十个面向患者的胰腺癌问题，由五名对平台身份设盲的评估者对全部240条回答按六个临床质量维度打分（共1200条评分），发现各平台总体表现存在差异，Grok 4.20与DeepSeek-V4平均分最高、Doubao Seed 1.8最低，差异在可操作性与具体性上最明显，相邻日分数波动以Doubao Seed 1.8和Qwen 3.6最突出，但经多重检验校正后没

该研究让八个大语言模型（ChatGPT-5.5 Instant、Claude Sonnet 4.6、Gemini 3 Flash、Grok 4.20、Microsoft Copilot、Doubao Seed 1.8、DeepSeek-V4、Qwen 3.6）在连续三天回答十个面向患者的胰腺癌问题，由五名对平台身份设盲的评估者对全部240条回答按六个临床质量维度打分（共1200条评分），发现各平台总体表现存在差异，Grok 4.20与DeepSeek-V4平均分最高、Doubao Seed 1.8最低，差异在可操作性与具体性上最明显，相邻日分数波动以Doubao Seed 1.8和Qwen 3.6最突出，但经多重检验校正后没

本研究以cerastecin Cpd 4为模板，利用Link-INVENT与AutoMolDesigner两种人工智能工具进行分子设计与化学衍生化，发现靶向MsbA的小分子Y-11，其对鲍曼不动杆菌的MIC为0.5 g/mL，对碳青霉烯耐药菌株效力与Cpd4相当，且细胞毒性与溶血性更低、自发耐药频率更低，在小鼠感染模型中可有效降低细菌负荷，机制研究提示Y-11可能通过竞争性结合MsbA底物结合位点并调节ATP酶活性，抑制脂寡糖转运并破坏外膜形成。

本研究以cerastecin Cpd 4为模板，利用Link-INVENT与AutoMolDesigner两种人工智能工具进行分子设计与化学衍生化，发现靶向MsbA的小分子Y-11，其对鲍曼不动杆菌的MIC为0.5 g/mL，对碳青霉烯耐药菌株效力与Cpd4相当，且细胞毒性与溶血性更低、自发耐药频率更低，在小鼠感染模型中可有效降低细菌负荷，机制研究提示Y-11可能通过竞争性结合MsbA底物结合位点并调节ATP酶活性，抑制脂寡糖转运并破坏外膜形成。