41位国际专家系统检索922篇文献后，把急性加重定义从IPF扩展到全部纤维化间质性肺病，并提出“急性呼吸恶化”新框架
核心概要
一个由41位国际多学科专家组成的工作组系统检索了截至2025年3月17日的922篇文献，将2016年仅针对特发性肺纤维化（IPF）的急性加重（AE）定义修订为适用于全部纤维化间质性肺病（fILD）的AE-fILD定义（以弥漫性肺泡损伤为核心，伴或不伴机化性肺炎），并提出“急性呼吸恶化（ARW）”这一更广的概念框架以涵盖非DAD所致的急性呼吸恶化，同时汇总了流行病学、危险因素、预后与治疗证据，并讨论了AE作为临床试验终点的可行性。
Systemic literature review flowchart and study inclusion. *Reference lists of these 42 systematic reviews (as listed in Table S5 ) were screened for relevant studies. Abbreviations: AE, acute exacerbation; ILD, interstitial lung disease; IPF, idiopathic pulmonary fibrosis; SRs, systematic reviews.
PubMed深度剖析
提出并修订了AE-fILD的定义：急性呼吸事件，表现为呼吸道症状或体征加重，并伴有与弥漫性肺泡损伤（DAD，伴或不伴机化性肺炎）一致的影像学或组织学特征，适用于已知或新诊断的fILD患者。 2016年定义仅适用于IPF，且非IPF fILD缺乏标准化应用方式；新定义将适用范围扩展到全部fILD，并把组织病理学锚定在DAD上以维持诊断特异性和预后相关性。 基于对922篇文献的系统检索与叙述性综合，并辅以随机效应荟萃分析估计累积发病率、临床特征、死亡率和治疗效果；临床标准中新增低氧血症（文献中患病率超过90%），症状发作窗口保留“通常少于1个月”（近期研究平均症状持续时间14天，95%CI 5-22天）。
提出“急性呼吸恶化（ARW）”概念，用于描述fILD患者中症状或体征急性加重、但不归因于DAD的异质性事件，如肺部感染、COPD急性加重、胸腔积液、气胸、肺水肿、肺栓塞和呼吸肌无力等。 此前fILD的急性呼吸恶化常被笼统归入AE；ARW框架明确区分AE与非AE事件，并强调后者通常对治疗反应好、预后较佳，从而减少误分类。 基于对fILD急性呼吸恶化病因谱的文献综合，并与慢性ILD的分类框架对齐；文中同时指出ARW与快速进展性ILD（如抗MDA5皮肌炎相关ILD）需要区分。
汇总了AE-fILD的预后数据：30天死亡率约30%（95%CI 25%-35%），1年死亡率约56%（95%CI 47%-63%）；需要ICU入院的AE-fILD患者院内死亡率可高达80%。 将此前主要来自IPF的预后证据扩展到非IPF fILD，并指出AE-IPF死亡率一般高于非IPF fILD的AE，且采用2007年定义时合并死亡率高于2016年定义。 基于随机效应荟萃分析；但文中说明多数报告死亡率的研究为回顾性，存在选择偏倚和误分类偏倚风险。
系统梳理了AE-fILD的治疗证据：目前没有确切证明能改善结局的干预措施，管理以支持治疗为主；高剂量全身糖皮质激素仍最常用但缺乏RCT依据，且在IPF与非IPF fILD中可能效果不同；抗纤维化药物在预防AE方面证据不一。 将治疗证据按预防与治疗分层汇总，并纳入近期RCT结果（如静脉环磷酰胺无生存获益、rhTM近期RCT显示无获益且出血事件增加、高剂量nerandomilast在PPF中与AE风险降低相关）。 多数研究为小样本、回顾性、低质量；唯一评估免疫调节药物的AE-IPF RCT（静脉环磷酰胺）未显示生存获益；首个糖皮质激素安慰剂对照RCT（EXAFIP2）仍在进行中。
启示与展望
该文件面向临床医生、ILD专科中心、临床试验设计者和研究者，适用于已知或新诊断的fILD患者出现急性呼吸恶化时的评估与分类。其定义和ARW框架被设计为可同时用于住院和门诊场景，以及临床实践和研究中。诊断路径强调根据患者既往临床轨迹、可及的治疗选择、患者偏好（包括照护目标）和预估预后进行调整；对于肺移植候选者可能进行更全面的检查，而对于不适合移植或优先选择舒适照护的患者则应简化评估。
文中指出，目前没有经过验证的工具可以预测AE-fILD，也缺乏经过前瞻性验证的多变量预后模型。GGO对DAD的特异性尚不确定，在非IPF fILD中可能低于IPF。AE作为临床试验终点的最佳裁定流程尚无共识，中心裁定与研究者报告的事件之间存在差异（中心裁定使确认或疑似AE减少40%）。此外，非AE的ARW的临床影响和死亡风险仍需更好地界定，AE-fILD在IPF与非IPF fILD之间机制是否不同也有待阐明。