金黄色葡萄球菌丝氨酸蛋白酶样蛋白B在小鼠哮喘模型中是强效过敏原

气管内暴露于SplB可致敏小鼠并引起嗜酸性气道炎症和气道高反应性。 此前已有两种假说解释哮喘与金黄色葡萄球菌定植的关系，即过敏性环境利于定植或定植营造促过敏环境；该研究直接检验病原体本身能否致哮喘，提出金黄色葡萄球菌可释放过敏原这一第三种机制。 基于小鼠模型，通过气道高反应性、免疫细胞浸润、细胞因子、黏液产生、纤维化和特异性血清IgE等多项指标评估过敏性气道炎症。

哮喘的发生既需要SplB的蛋白水解活性，也需要功能性适应性免疫系统。 通过比较催化活性SplB与失活突变体，以及比较野生型与基因缺陷C57BL/6J小鼠（包括Rag2-/-），将过敏原活性归因于蛋白酶活性并定位到适应性免疫的参与。 采用催化活性与失活突变体对照，以及Rag2-/-基因缺陷小鼠比较。

可溶性蛋白酶感受器IL-33为嗜酸性粒细胞组织浸润所必需，而膜结合蛋白酶感受器PAR2并非必需。 在SplB诱导的过敏性气道炎症中区分了两种蛋白酶感受器的不同作用，将IL-33定位为嗜酸性粒细胞组织浸润的关键环节。 通过Il33-/-与F2rl1-/-（PAR2）基因缺陷小鼠的比较得出。

该研究在小鼠模型中确立SplB作为过敏原可致敏并诱导过敏性气道炎症，适用于探索金黄色葡萄球菌定植与哮喘关系的机制研究，以及以SplB为靶点的干预设想；其结论针对反复气管内接种SplB的C57BL/6J小鼠设定，向人类哮喘的推广需另行验证。

原文为摘要式内容，缺少图表与具体数值，无法评估效应量大小、剂量与时间安排等细节；SplB在人类哮喘中的相关性、其他金黄色葡萄球菌过敏原的作用，以及IL-33与PAR2在不同炎症环节中的分工，仍是值得关注的开放问题。