bioRxiv 2026年9月15日本研究以cerastecin Cpd 4为模板，利用Link-INVENT与AutoMolDesigner两种人工智能工具进行分子设计与化学衍生化，发现靶向MsbA的小分子Y-11，其对鲍曼不动杆菌的MIC为0.5 g/mL，对碳青霉烯耐药菌株效力与Cpd4相当，且细胞毒性与溶血性更低、自发耐药频率更低，在小鼠感染模型中可有效降低细菌负荷，机制研究提示Y-11可能通过竞争性结合MsbA底物结合位点并调节ATP酶活性，抑制脂寡糖转运并破坏外膜形成。本研究以cerastecin Cpd 4为模板，利用Link-INVENT与AutoMolDesigner两种人工智能工具进行分子设计与化学衍生化，发现靶向MsbA的小分子Y-11，其对鲍曼不动杆菌的MIC为0.5 g/mL，对碳青霉烯耐药菌株效力与Cpd4相当，且细胞毒性与溶血性更低、自发耐药频率更低，在小鼠感染模型中可有效降低细菌负荷，机制研究提示Y-11可能通过竞争性结合MsbA底物结合位点并调节ATP酶活性，抑制脂寡糖转运并破坏外膜形成。深度强化学习驱动的MsbA靶向小分子抗生素发现及其抗鲍曼不动杆菌感染研究本研究以cerastecin Cpd 4为模板，利用Link-INVENT与AutoMolDesigner两种人工智能工具进行分子设计与化学衍生化，发现靶向MsbA的小分子Y-11，其对鲍曼不动杆菌的MIC为0.5 g/mL，对碳青霉烯耐药菌株效力与Cpd4相当，且细胞毒性与溶血性更低、自发耐药频率更低，在小鼠感染模型中可有效降低细菌负荷，机制研究提示Y-11可能通过竞争性结合MsbA底物结合位点并调节ATP酶活性，抑制脂寡糖转运并破坏外膜形成。本研究以cerastecin Cpd 4为模板，利用Link-INVENT与AutoMolDesigner两种人工智能工具进行分子设计与化学衍生化，发现靶向MsbA的小分子Y-11，其对鲍曼不动杆菌的MIC为0.5 g/mL，对碳青霉烯耐药菌株效力与Cpd4相当，且细胞毒性与溶血性更低、自发耐药频率更低，在小鼠感染模型中可有效降低细菌负荷，机制研究提示Y-11可能通过竞争性结合MsbA底物结合位点并调节ATP酶活性，抑制脂寡糖转运并破坏外膜形成。